8月5日，外媒报谈，Agenus于近日收到百时好意思施贵宝的退货奉告【MVMD-029】飲みたがるオクチとマンコ 雪乃しずく，奉告将于2025年1月26日奏凯。

被退货的是Agenus开拓的一款TIGIT/CD96双抗AGEN1777。这款药在2021年还没投入临床的技艺，就被百时好意思施贵宝签下总数跨越15亿好意思元的大单，当前一经支付了近2.5亿好意思元首付款和里程碑付款。

百时好意思施贵宝蓝本谈论开展胃癌顺应症的2期临床，但短暂“政策调理”，决定退货，令东谈主恐忧。外界估量AGEN1777很可能莫得达到想到中的成果。

这亦然TIGIT这个明星靶点的又一个坏音书。本年7月，罗氏旗下公司基因泰克露馅，一款TIGIT单抗在转机性非鳞状非小细胞肺癌II/III期盘登科失败；客岁研发日步履上，百时好意思施贵宝晓谕搁置自研的TIGIT单抗BMS-986207。

当前，百时好意思施贵宝一经透彻退出TIGIT靶点的竞逐，罗氏也实在断掉了念念念。也曾被捧为“下一个PD-1”的TIGIT靶点出路黑暗了下来。

接连遭受失败

2020年，罗氏在ASCO年会上公布了TIGIT居品Tiragolumab与PD-L1居品T药结合调整非小细胞肺癌的优异数据，激发了行业对这一靶点的追赶兴奋。

其时，凡是手里有一款PD-1/PD-L1的大外企，都在念念认识脱手TIGIT靶点药物：葛兰素史克花了6.25亿好意思元预支款引进了iTeos公司研发的EOS-448；诺华与百济神州坚强了近30亿好意思元的契约，获取了Ociperlimab的国外权利。

百时好意思施贵宝引进Agenus公司TIGIT药物是在2021年，以总价15.6亿好意思元拿下其TIGIT双抗AGEN1777，坐上了牌桌。

可能是运谈不太好，百时好意思施贵宝引进这款药物之后，环球多个TIGIT管线药物运转接连宣告失败。

2022年3月，罗氏晓谕Tiragolumab与T药结合化疗调整小细胞肺癌的III期临床失败，这是环球首个TIGIT III期临床失败案例。

紧接着，2022年5月，罗氏晓谕Tiragolumab结合T药一线调整PD-L1高抒发局部晚期或转机性非小细胞肺癌 III期盘考又失败。

在两个月里，罗氏的TIGIT靶点药物与PD-1的联用查考连结失败了两次，还都是Ⅲ期临床，这使得TIGIT的翌日变得扑朔迷离。

2023年7月，诺华绝交与百济神州对于TIGIT扼制剂的弃取权契约，3亿好意思元预支款照付。诺华以为流程对临床数据、阛阓竞争、风险收益比以及翌日投资谈论的多方面评估，宁可不要首付也不鼓舞这一药物了；本年1月，君实生物的TIGIT单抗也被退货；本年5月，默沙东也晓谕绝交其抗TIGIT药物的3期临床查考。

罗氏、祯祥德和GSK留在牌桌

罗氏还没对TIGIT皆备搁置，反倒是看起驾临床进展奏凯的百时好意思施贵宝先下了TIGIT牌桌。

其实百时好意思施贵宝引进的这款TIGIT双抗还可以。本年3月，Agenus公司公布了AGEN1777的临床前数据：AGEN1777不管是单药照旧与 PD-(L)1 联用，都推崇出出色的免疫激活作用。Agenus以为，这款TIGIT/CD96双抗有后劲超过TIGIT单抗。

但百时好意思施贵宝本人谈论发生了一些漂泊。本年4月，百时好意思施贵宝晓谕了一项重组谈论，将裁去6%的职工团队，同期住手开拓不消要的管线，以在来岁年底苟且15亿好意思金。上个月的电话会上，其首席财务官暗示：公司狡计将审时度势下来的资金投资于更具服气性的高增长赛谈。

Agenus暗示，百时好意思施贵宝退出后，我方可以安详开伸开拓。但公司账上仅剩5300万好意思元，到底能撑多久？

TIGIT靶点从众星捧月到如今残叶凋零，再次标明医药研发从来不是一帆风顺。当前，罗氏还在评估Tiragolumab在肝细胞癌中的成果。此外，祯祥德和葛兰素史克仍在坚握鼓舞盘考。

本年1月，祯祥德晓谕对Arcus Biosciences公司进行3.2亿好意思元的股权投资，增握其股份至33%，以进一步鼓舞对TIGIT单抗domvanalimab的结合开拓。这些盘考均遴荐PD-1+TIGIT+化疗的结合调整决议，鉴识用于非小细胞肺癌和上消化谈肿瘤的一线调整，预测2024年完成通盘受试者入组。

本年7月，GSK与iTeos Therapeutics公司勾搭开拓的抗TIGIT单抗药物belrestotug在3期临床盘登科完成了首例患者给药，后续摒弃也值得照看。

撰稿 | 李傲

运营 | 山谷

插图 | 视觉中国【MVMD-029】飲みたがるオクチとマンコ 雪乃しずく